日志
2015年最奇葩的上市新药，你知道几个？
其中18个和癌症相关，国内病人最关注应该是两个肺癌药物，针对易瑞沙抗药性的第三代EGFR靶向药物Tagrisso（以前叫AZD9291），和癌症免疫药物Opdivo。
不过今天菠萝想给大家介绍另外几个新药，因为每个药背后的故事都很有意思，有的万众瞩目，有的身世坎坷，还有些很神奇，下面就是菠萝个人觉得2015年最奇葩（非贬义）的3个新药。
“萌芽制药”名字很萌，其实是一群霸气铁娘子组成的公司（见下图，中间是CEO）。
在2015年8月18日这个吉利的日子，死过两次的Addyi被批准上市了！仅一天后，8月19日，“萌芽”这个只有几十名员工的小公司，被著名的威朗制药（Valeant）以10亿美元收购！
“萌芽”人人赚得盆丰钵满，但从科学上看，Addyi实在是个不咋地的药。
它被FDA拒绝了两次，绝非偶然，因为它有三个明显缺点：
1：效果很一般。
2：副作用很明显，比如低血压，眩晕。
3：用它的时候绝不能喝酒，因为酒精会加剧副作用。
这就像有人开发了一个新手机，但第一通话效果差，第二电池可能爆炸，第三不允许在Wi-Fi环境下使用，因为爆炸概率会大大增加。
你会买么？
难怪Addyi被批准以后，很多人批评FDA没有节操，放弃了科学，而妥协于“女权主义”，因为女权组织在该药审查过程中对FDA施加了很大压力，说有“伟哥”，你不批准“伟姐”就是歧视女性！美国人最怕的就是被扣上“歧视xx群体”的帽子。
要我说，批准一个专门给女性用的烂药，才是真正的歧视女性。
效果一般，差评！
副作用明显，差评！
吃药期间必须戒酒，差评中的差评！
这可是提高女同胞的XXOO兴致用的“伟姐”，现在你告诉我吃这个药就不能喝酒？让大家约会的时候都喝王老吉咩？我似乎看到，男女约会牵手回到酒店房间，屋里放着轻音乐，床上铺满玫瑰，耳语缠绵之后，男生拿出了一瓶香槟，女生说：“对不起，今天只能喝牛奶……”
这还不算，这个药不仅不好用，而且很贵，每个月要200多美金。贵的主要原因是“伟姐”需要要长期服用才有效，不像伟哥需要的时候再吃。如果谁预计七夕会有艳遇，那最好端午节就开始吃。
这么奇葩的药有人买么？很少。毕竟医生和病人都不是傻子。这个药上市两个月后，居然全美国只有区区两百多人买。想当年伟哥上市的时候，大家疯狂排队，第一个月就超过50万人买！
“萌芽”的妹子们赚了好多钱，但威朗制药估计要血本无归了。
好像很简单的故事，为啥说它奇葩？
因为它治疗的遗传性乳清酸尿症是罕见病中的罕见病，全世界到目前为止，已知的只有不到20个病人！大概1年就1个病人……
这个药创造了两个纪录：第一，适用病人最少。第二，临床试验人数最少，只做了4个病人。当然，公司说一共才20个，我把全世界超过20%的病人都拉来做试验了，你还想咋的！？
现在问题来了：这个药要卖多贵才能收回成本？开发新药成本动辄上亿美金，诚然这个药临床试验人少，成本低很多。即便假设“只用了1000万美元”，要指望全世界20个病人把成本捞回来，每个人怎么也得收个1百来万吧？！何况谁知道这20个人在哪儿，弄不好有几个在索马里当海盗呢。
药厂是商业，必须挣钱，但Xuriden几乎注定是个不赚钱的药，那药厂开发它是脑袋被驴踢了么？
并没有，因为他们靠这个药拿到了一个非常高级的装备叫“FDA优先审评券” （priority review voucher，PRV）。
优先审评券是FDA为了鼓励公司研究平时不愿涉及的疾病领域，比如儿童罕见病和热带传染病，而颁发的优惠券。如果公司开发了一个针对这些领域的药，就可能获得这个优惠券。它的功能不是吃火锅打折，而是加速FDA审批任何新药的速度。
平时药厂拿着新药的临床实验数据去找FDA，都得排队，一般需要10个月才能知道能不能批准，但如果拿这个优惠券去，就可以优先，FDA必须在6个月之内完成评审（不保证批准，但保证有结果）。虽然差距只有几个月，但对于一年就能卖几亿的药来说价值不菲，尤其如果有相似药物的竞争，早一天占领市场的价值难以估量。
打个比方，这就像大家平时都只关注歌唱比赛，酷爱《中国好声音》，完全不关注戏剧，中宣部的老大爷急了，传统文化必须要重视啊，怎么办？机智的老大爷想了个办法：如果有人想出个文案，让大家都在朋友圈讨论戏剧，我就发给他一张优惠券。凭此券去任何公共厕所，不用排队，无论人多少，保证蹲第一个空出来的坑！
这个可以插队的券为啥值钱呢？
第一，非常稀少。从2009年起，到目前为止只发过8张，分别给了8个公司。
第二，更重要的，可以倒卖。
“入厕优惠券”自己拿着其实很难说值多少钱，万一你很能憋呢？但可以卖就不同了，拿着它跑到厕所门口去拍卖，谁最急，出价最高就给谁！那它值多少钱就很难说了，万一运气好，马云，王健林，比尔盖茨聚餐，结果吃了地沟油，也在那儿排队，那…….Sky is the limit。
现在谁拿到一张“优先审评券”，其它各大公司就纷纷砸钱追捧，价格直线攀升，堪比收藏界的元青花，乾隆书法，周杰伦穿过的裤衩。
第1张卖了6700万美金。
第2张卖了1.25亿美金。
第3张卖了2.45亿美金。
第4张卖了3.5亿美金。
涨得比北京房价还快！
第5张被卖的就是这张开发Xuride换来的优惠券，WELLSTAT把它卖给了阿斯利康。没公开说卖了多少钱。但历史趋势告诉我们，肯定好多好多好多钱。
所以，有些小公司很机智，故意针对FDA列出的疾病来开发药物，即使药物本身卖不了什么钱，只要拿这个优惠券，仍然是商业上的巨大成功！WELLSTAT根本不在乎这个药全世界是不是只有20个人吃，没人吃都没事儿，关键是拿到优惠券，去厕所门口兜售个好价钱！
原来罕见病药物开发还能这么玩儿？！当然对病人来说，只要有药，都是幸事儿。
现在有新药可以帮你脱脂。
同时，高浓度的脱氧胆酸可以直接杀死细胞，包括脂肪细胞，所以有人想到把它做成注射剂，直接打到肥肉里面，岂不是打哪儿瘦哪儿。
问题来了，哪里的肥肉最适合用这种针？
肚子？大腿？屁股？
都很有市场，但都不适合，因为面积太大，需要注射很多脱氧胆酸。这一来费药，二来风险太大。脱氧胆酸不仅杀脂肪细胞很强，杀别的细胞也不弱，一次注射太多脱氧胆酸可能会导致非常严重的毒副作用，比如打一大堆到肚子上，如果扩散出去，一不小心可能啥内脏器官就漏了……
问题又来了，哪个部位肥肉含量高，面积小，且影响美观？
双下巴！
Kybella就是专治双下巴的减肥针。药并不奇葩，但减肥的区域好意外啊！当然这主要是因为菠萝孤陋寡闻，不太关注美容市场。据说美国有70%的人都有双下巴，而且都想减掉，中国估计也在大踏步追赶。
不过说到脱氧胆酸，其实咱们中国老祖宗遥遥领先，早就开始用了。有一味著名的中药，主要成分之一就是脱氧胆酸。
它就是牛黄。
中医认为牛黄气清香，味微苦而后甜，性凉，可用于解热、解毒、定惊。
牛黄是啥？牛的胆结石。
牛黄怎么治病的我不知道，但少量脱氧胆酸确实可以刺激免疫细胞功能，可能有点关系。
另外，吃多了牛黄有个副作用是拉肚子，坊间说这是在排毒，我不信。其实拉肚子可以有很简单的科学解释：肠道局部胆酸浓度高了就会引起腹泻。
事实上，西医中专门一种病叫“胆酸性腹泻”（Bile Acid Diarrhea）。通常情况下，95%以上分泌到肠道的胆酸都应该被重新吸收，反复使用。但“胆酸性腹泻”病人或者分泌胆酸太多，或者重吸收有问题，总之肠道里胆酸含量太高。这会刺激肠道细胞分泌水和盐份，因此他们最大的症状就是长期腹泻。
考虑到牛黄含有大量的胆酸和脱氧胆酸，吃多了会拉肚子我觉得一点也不奇怪。排没排毒我不知道，肠道遭罪是肯定的。对了，既然这个拉肚子主要是水和盐份，并没什么脂肪，所以想靠吃牛黄拉肚子减肥的话，就别指望了。
Kybella是好药，但价格不菲。我们是不是可以考虑山寨一下，熬一大锅牛黄汤，然后注射来减个肥？
这只是开个玩笑，千万别去自己瞎试！因为胆酸还有个功能：导致基因突变，长期使用会致癌，有不少研究发现胆酸长期失调的人更容易得大肠癌。正因为这些风险，FDA要求Kybella只能定量打下巴，不能用在其它地方，不能用太多。
无论多么“纯天然”，都可能有巨大的副作用（想想毒蘑菇，河豚胆）。如果不知道其中成分和原理，最好别用。
2015年是丰收的一年，慢性心衰、高胆固醇、糖尿病、银屑病（牛皮癣）、肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等等，都出现了每年能卖十亿美元以上的超级新药，病人和药厂双赢。
2016年也会有很多新药出现，请和菠萝一起期待。
2."Bile acid-induced diarrhoea". Clinics in gastroenterology 15 (3): 567–82. 1986
3.天然牛黄和安宫牛黄丸中胆汁酸的药代动力学研究. 北京中医药大学学报，2009年5月
4.http://www.priorityreviewvoucher.org
5.http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm458734.htm
6.http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm457867.htm
7.http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm444978.htm
8.http://www.kythera.com/products/atx-101/
