日志
德国之翼航空公司4U9525航班3月24日在法国东南部阿尔卑斯山脉坠毁后，有关副驾驶卢比茨身心健康状况异常的消息不断见诸报端。德国西部城市杜塞尔多夫的检察官30日发表声明，证实卢比茨在取得飞行员驾驶执照前曾想过“自我了结”。
“这名副驾驶……多年前因显露自杀倾向而长期接受精神治疗，”声明写道，但近些年，他在看医生的过程中没有表现出任何自杀或攻击他人的倾向。
检方发言人拉尔夫·赫伦布吕克说，他们搜查了卢比茨位于蒙塔鲍尔镇的父母家及其在杜塞尔多夫的公寓，走访了他的亲朋好友，尚未发现任何能够表明卢比茨生前曾谋划蓄意坠机的证据。
“无论是他的个人生活还是职业生涯，(我们)都没有发现引人注意的特别之处，”声明说，“进而解释他可能存在的动机。”卢比茨所在机组3月24日驾驶德国之翼航空公司客机从西班牙巴塞罗那飞往德国杜塞尔多夫。这架空客A320客机中途坠毁在法国南部上普罗旺斯阿尔卑斯省山区，机上144名乘客和6名机组人员全部遇难。
空难发生后，卢比茨接连被曝出可能罹患抑郁症并饱受眼疾困扰。一些调查人员猜测，视网膜脱落、与女友分手等多重内外因素叠加，可能导致卢比茨不堪承受压力而情绪失控，最终酿成蓄意驾机撞山的悲剧。负责调查德国之翼客机坠毁事件的法国马赛检察官罗比内2日在记者会上说，在客机飞行的最后几分钟内，客机副驾驶卢比茨多次操作以避免飞机启动超速报警系统，因此基本可以确信，卢比茨在那段时间里还活着并且神志清醒。
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抗抑鬱藥反而會增加病人自殺的機會，當中又以青少年影響尤甚。美國研究發現，四千名服用有關抗抑鬱藥的兒童及青少年病人中，一百零九人一次或以上企圖自殺，又或出現自殺傾向，問題令人關注。2004年美國政府發出公共衛生警告，提醒醫生及病人家屬等，必須密切注意初次服用有關抗抑鬱藥的病者，病情有否惡化，甚至出現自殺傾向。
美國政府更特別要求生產十種抗抑鬱藥的藥廠，更改藥物的標籤，加入更強烈警告字句，提醒藥物有機會令病者的抑鬱病情惡化。涉及的十種抗抑鬱藥，全屬新一代的抗抑鬱藥，包括Prozac、Paxil、Zoloft、Effexor、Celexa、Remeron、Lexapro、Luvox、Serzone及Wellbutrin。
美國食物及藥物管理局研究有關抗抑鬱藥對病人，尤其是青少年病人的影響。
服藥後出現亢奮現象
調查結果發現，有關藥物會令青少年病人出現亢奮、焦慮及緊張等，增加青少年病人自殺的危險。
就一項涉及四千名服用有關藥物的兒童及青少年病人研究發現，有關病人雖然並無自殺而死，但一百零九人卻一次或以上企圖自殺，又或有自殺傾向。不過，由於抑鬱症本身亦會令病人有自殺傾向，當局暫時未能確認藥物與青少年病人自殺的關係。
不少家長早前向美國當局請願，投訴年輕子女在服用有關藥物後，即吊頸或割脈自殺而死。
抗抑鬱藥黑框警告：發布10年來的影響回顧
2004年，美國FDA針對抗抑製藥物發布一項黑框警告，指出這些藥物與年輕人自殺想法、感覺及行為的風險增加相關。FDA的決定立即引起爭議，好多醫療社區成員擔心這一警告弊大於利，因為它將使抑鬱症患者失去尋求幫助的勇氣，阻止醫生在臨床上使用抗抑鬱藥物。
現在，也就是黑框警告發布10年之後，有相當多的流行病學數據可以解決這些重要的問題。FDA黑框警告對抑鬱症的診斷與治療率造成了什麼影響呢？有什麼證據顯示自殺率或自殺傾向出現變化嗎？
回顧過去，似乎FDA除了發布其黑框警告另無選擇。FDA對372項大約有10萬名受試者參與的抗抑鬱藥隨機試驗進行了一係列的薈萃分析，結果顯示在接受抗抑鬱藥治療的受試者中，自殺想法或自殺行為發生率為4%，相比之下，以安慰劑治療的受試者這一比率為2%，但試驗中記錄的自殺傾向沒有一例是致命的。
後續的年齡層次分析顯示，這種增加的風險僅在兒童及18歲以下的青少年中比較明顯。沒有證據顯示這種風險在24歲以上成年人及65歲以上成年人中增加，抗抑鬱藥對自殺想法及行為的發生有確切的保護作用。薈萃分析激起了對各種方法學問題相當大的爭論。特別是一些專家質疑試驗中自殺評價的有效性，這種試驗通常不用來前瞻性地評價自殺。
FDA顯然注意到需要對抗抑鬱藥治療相關的小風險與其得到證明的收益進行平衡。2007年發布的一項修訂的黑框警告指出，抑鬱症本身與自殺風險增加相關。那這種好意的警告達到教育醫師不對抑鬱症進行合適治療會有風險的效果了嗎？
自黑框警告發布以來，抑鬱症治療、抑鬱症新病例診斷及自殺傾向發生率一些令人擔憂的趨勢表明答案可能不是那樣。在一項非常大的隊列研究中（包括110萬青少年，140萬青壯年及500萬老年人），研究人員檢查了美國心理健康研究網11項健康計劃的自動化醫療索賠數據（2000年至2010年）。
這項研究顯示，在FDA黑框警告發布後的兩年內，抗抑鬱藥的使用明顯降低，在青少年、青壯年及成年人中，分別下降31.0%，24.3%和 14.5%。盡管在2008年之後，青少年中抗抑鬱藥使用的下降趨勢有所反彈，但使用率仍低於2004年。在所有年齡組中，自FDA 警告發布後抗抑鬱藥使用率似乎仍處於較低水平。
類似趨勢在早期研究中有報道，早期研究顯示在2003年至2005年之間，選擇性5- 羥色胺再攝取抑製劑在兒童中的使用率下降約20%。在相同時期，成年人中不接受抗抑鬱藥治療的比例從20% 上升到30%。初級護理醫師在黑框警告發布之前開具的抗抑鬱藥處方日前增長，但在黑框警告發布後這類處方顯著降低（每年降低4.61%）。
因此，盡管FDA 黑框警告焦點在兒童及青少年身上，但它似乎對成年抑鬱症的社區治療產生了影響，這一人群從來不是黑框警告的目標，對於這類人群來說，抗抑鬱藥物對自殺風險有確鑿的積極影響。
此外，黑框警告發布之後不僅抗抑鬱藥處方率降低，而且抑鬱症新病例的診斷率也降低。例如，一個全國性的代表性研究顯示，黑框警告之後，初級護理供應商抑鬱症新診斷率出現明顯下降：兒童下降44%，青壯年下降37%，所有成年人下降29%。這種下降趨勢明顯是病例發現的結果，不是抑鬱症盛行的一個實際變化。隨著抗抑鬱藥處方率下降，其它抗抑鬱藥如精神療法及其它精神藥物並未出現補償性增長。
當然，這些觀察性數據僅顯示這些趨勢與黑框警告的發布相關，它們並不能確立黑框警告與抑鬱症診斷及治療之間有因果關係。同樣重要的是所有這些觀察性研究有方法學局限性。例如，基於抗抑鬱藥使用或抑鬱症診斷率曆史趨勢的趨勢預測也受到誤差的限製。
有一點貌似合理，即抑鬱症診斷及抗抑鬱藥處方下降可能反應了患者及醫師麵對媒體及FDA 黑框警告爭議時的態度，患者可能不願意透露症狀，以免導致抑鬱症診斷及後繼抗抑鬱治療，醫師可能對使用這些藥物猶豫不決。
但其它因素也可能解釋這些趨勢，如有管製的精神衛生保健或管理式醫療保健計劃對抗抑鬱藥處方的限製增加，或覆蓋美國人群的精神衛生保健中不可測量的變化。
除了診斷及處方率的降低，另一個令人不安的趨勢在FDA公告之後出現，即精神藥物中毒出現統計學意義的顯著增加。黑框警告發布後的第二年，這種中毒率在青少年（10 至17 歲）中增長21.7%，在青壯年中增長33.7%（18 至29 歲）。
在這種情況下，中毒代表了自殺傾向的一個合理代理，抗抑鬱藥使用下降趨勢導致自殺傾向上升是可能的。但有一個是不能確定的，即給定的精神藥物中毒究竟是刻意還是偶然。相比之下，在10至34歲的人中自殺死亡率在1999年至2010年間逐年上升，而FDA發布警告前後沒有任何突然的變化，所以幾乎沒有證據表明實際自殺率在黑框警告之後發生了變化。
然而，鑒於這些趨勢的總體方向，對治療相當比例抑鬱症患者的初級護理供應商來說，至關重要的是要知道抑鬱症不治療所造成的風險（發病率和死亡率）遠遠大於與抗抑鬱治療藥物相關的非常小的風險。我們需要更好地對醫師進行教育，幫助他們理解盡管他們不能忽視小的風險，但在藥物治療期間，他們可以通過對患者仔細監測而對風險進行安全管理，特別是對於兒童及青少年。
根據這些觀察性數據，FDA應該做些什麼呢？鑒於2007年FDA對黑框警告的修訂未充分阻止對抑鬱症藥物造成的寒蟬效應，我認為進一步的修訂是不可能有幫助的。
因此，我認為FDA應該考慮完全移除這一警告。至少醫學界對這種可能性應該有一個討論。我認為我們不能忽視這些流行病學數據或FDA的黑框警告已無意地阻礙抑鬱症患者尋求治療，阻礙醫生開具抗抑鬱藥物。
