压力是如何加速肿瘤细胞扩散的?(图文)

夺标

译者： 天狼 原作者：Catherine Offord
发表时间：2016-03-11
老鼠实验揭示长期压力会改变淋巴管并促进肿瘤细胞扩散



绿色荧光微球流经老鼠的淋巴管，上图：无压力的老鼠；下图：去甲肾上腺激素压力下的老鼠。标尺:20微米（图片引自《自然通讯》）

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压力会促进癌症的发展并降低癌症病人的存活率。很多新近的研究表明压力会通过一些压力诱导的通路导致癌细胞在血流中扩散。而现在澳大利亚的一个研究团队用小鼠为研究对象发现压力也会导致另一个通路——即淋巴系统打开从而使得癌细胞扩散。这个发现发布于三月一日的《自然通讯》期刊上。

“压力不仅影响你的幸福体验，而且也会影响你的身体机能，”研究者之一艾丽卡·斯隆（墨尔本的莫纳什卡大学的一个癌症研究员）说，,“我们特别关注于癌细胞早期在淋巴系统的扩散。

“这是一个杰出的贡献，”赫尔辛基大学癌症扩散生物学家卡丽·奥利塔尔（他并非本研究参与者）说，“本论文的研究是非常令人振奋的，而且也是生物学里非常新颖的领域。”

长期的压力会部分通过交感神经系统引起癌症病人身体机能发生很多改变，从而促进癌细胞的扩散，这其中包括促进血管结构改变，以及巨噬细胞等炎症细胞的形成。

为了研究压力是不是会导致淋巴管的改变，研究人员用了不同种经过造模之后患有乳腺癌的小鼠为实验对象，让他们处于压力的环境下——一个密闭的空间。和处于鼠笼当中同样患癌症的老鼠进行对比，研究发现在肿瘤生长的初期，淋巴管结构存在显著差异，而且运输频率也完全不同。

“我们发现压力会有助于肿瘤细胞之外新的淋巴通路的形成，并且加速淋巴细胞的流动，”斯隆说，她又接着补充：“压力增加淋巴通路的速度，促进癌症细胞快速的向外扩散。”

因为癌细胞的扩散是癌症恶化的关键步骤，研究小组就想搞清楚是否通过封闭压力信号通路可以减少淋巴系统的扩散。β压力阻滞剂因为能抑制去肾上腺激素，所以常用来改善高血压，本研究用它来作为降低压力的试剂，结果表明这种试剂和癌症发展确实有关。

用β阻滞剂来处理造模之后的癌症老鼠，研究发现可以最小化肿瘤部位的淋巴管，减少淋巴结的转移。作为对照，人工刺激去甲肾上腺激素上升，淋巴管密度上升且转移加快。通过一系列进一步的实验，研究小组认为巨噬细胞在内的炎症细胞和血管内皮细胞生长因子和肿瘤扩撒有非常密切的关联。

“这对于理解压力是如何影响癌症转移是非常重要的，”艾尼尔·苏德（安德森市肿瘤研究中心的肿瘤转移研究领域教授，他并非此研究小组人员）说，“这项研究真的帮助我们搞清了神经交感系统和免疫系统是如何和肿瘤相关的。”

本研究也包括米兰将近1000个乳腺癌患者的观测实验数据，这些数据进一步证实了研究小组的实验发现，病人如果使用了β阻滞剂就会显著的降低淋巴结的形成以及转移，甚至一些潜在的混合因素也被考虑进去，比如年龄和治疗的方式。

但是奥利塔尔也声称：“压力是一个复杂的东西，在实验条件下用小鼠很容易产生压力的条件，但是实际生活中，情况就非常复杂了，特别是一些癌症患者，”他补充说，“β阻滞剂并不是专一的针对淋巴系统，所以也可能是通过其他通路产生作用。”

斯隆和她的同事们现在正在用小鼠进一步的研究压力诱导的肿瘤微环境中的分子机制，试图发现β阻滞剂和癌症治疗的进一步关系，并观测这类药物在临床对癌症因压力加剧的治疗效果。

“当我们治疗癌症的时候，这些因素也应该考虑，”斯隆说，“通过实际探究病人的压力来源，我们也可以让癌症治疗更加有效。”

参考文献：

C.P. Le et al., “Chronic stress in mice remodels lymph vasculature to promote tumour cell dissemination,”Nature Communication