英国《金融时报》： 制药商竞相扩大疫苗生产能力
从大型跨国药企到小型专业疫苗公司，都在投入巨资研发新冠疫苗，若能取得进展，如何大规模生产将是一个挑战。https://thumbor.ftacademy.cn/unsafe/700x393/http://creatives.ftacademy.cn/picture/6/000094116_piclink.jpg
2020年4月29日 16:23 英国《金融时报》 乔•米勒 ， 汉娜•库赫勒 报道
在“9.11”恐怖袭击之后，时任美国总统小布什(George W Bush)承诺，美国将拨款56亿美元，用于疫苗生产及其他反制措施以对抗生物恐怖主义。
这种推动了新型天花及炭疽预防药物发展的拨款模式，将很快被用来对抗新型冠状病毒肺炎（COVID-19，即2019冠状病毒病）。目前，包括世界银行(World Bank)和比尔及梅林达•盖茨基金会(Bill & Melinda Gates Foundation)在内的机构组织都在竞相承担疫苗研发的巨额成本。
但全球有逾80种新冠肺炎候选疫苗正在研发之中，为其中几种候选疫苗准备生产设施就将不得不花费数十亿美元，这其中还包括一些永远不会成功上市的疫苗。
曾为小布什和奥巴马(Obama)政府效力的资深人士、目前领导“流行病防疫创新联盟”(CEPI)的理查德•哈切特(Richard Hatchett)表示：“甚至在得到第一阶段临床试验结果之前，我们就已经进行了一些相当可观的投资。”
这位流行病防疫创新联盟的负责人补充称，在如此早期的阶段做出投资决定，充满了财务风险。目前，该联盟正在为几个国际新冠肺炎研究项目协调资金。
通过公众和私人捐赠者筹集资金用于在全球范围内推广疫苗的“全球疫苗免疫联盟”(GAVI)估计，生产数亿剂单种疫苗所花费的成本，将从拥有现成生产设施和训练有素员工的企业的5000万美元，至从零开始的企业的7亿美元左右不等。如果疫苗需要新的技术平台，那么这个数字可能会更高，而且除此之外，每种候选疫苗的临床开发成本估计至少为5亿美元。
两种获得新冠病毒免疫力的方法
随着几种不同的疫苗技术已进入人体试验阶段，如何分配有限的资金开始变得复杂，尤其是在政策制定者瞄准的是12至18个月的时间表的情况下。
强生(Johnson & Johnson)等大型跨国企业表示，它们有能力扩大其现有的大规模疫苗生产流程。这需要在生物反应器中，在人类细胞中培养大量的改良病毒。
强生的新冠肺炎候选疫苗基于一种感冒病毒，该病毒已经失去活性，无法在人体内复制，但仍能携带病毒DNA进入人体，以产生一种抗原（一种独特的蛋白质），人体细胞会通过制造这种抗原应对病毒。在这种情况下，抗原就像是新冠病毒表面上突起的尖刺，强生希望这能使人体产生一种免疫应答，在患者遇到新冠病毒本身时为他们提供保护。
这家美国企业已承诺投入5亿美元帮助生产疫苗，同时它还获得了政府提供的5亿美元投资。强生在一个细胞系中生产这种无活性的病毒，该公司花费了10年时间研发这个细胞系，使其具备很高的生产效率，而且其生物反应器现在每年可以生产3亿剂疫苗。
强生首席科学官保罗•斯托弗尔斯(Paul Stoffels)表示，该公司正在提高其生产能力，最终产量可能达到每年10亿剂新冠肺炎疫苗。
然而，强生的候选疫苗今年9月才进入临床试验阶段，而专门生产所谓信使RNA (mRNA)疫苗的规模较小的企业，已经在美国和德国的志愿者身上对它们的原型疫苗进行了测试。
这种更新的方法是将病毒遗传密码的某个元素转录到一个传送系统，从而将其传送到人体细胞中。这些细胞会通过制造病毒抗原来做出反应，就像之前的方法一样，使免疫系统做好准备应对实际的新冠病毒。但这项技术不依赖细胞系，并且有望大幅缩短生产时间，尽管目前还没有mRNA疫苗进入市场。
mRNA疫苗制造商Moderna首席执行官斯特凡纳•邦塞尔(Stéphane Bancel)表示：“如果你有大型的反应器，有非常大型的设备来纯化产品，那么你最终会有非常庞大、造价非常昂贵的工厂，而建造这些工厂要很长时间。”
这家总部位于波士顿的生物技术公司是首家将疫苗投入临床试验的美国公司，从病毒基因组被公布到生产第一批疫苗仅历时42天，突破了历史纪录。
该公司最近与美国政府签署了一项价值高达4.83亿美元的协议，计划在今年年底前将其生产扩大至每月数百万剂，到明年增加至每月数千万剂。
其他公司也同样雄心勃勃。专门研究mRNA、本周开始临床试验的德国公司BioNTech表示，它可以利用现有设备生产数亿剂疫苗。
即便如此，技术挑战依然存在。邦塞尔表示，在这种疫苗中，mRNA以脂质纳米粒——即一种脂质泡——为载体传递，让两者结合在一起是一个“复杂的过程”。
配送的难题
流行病防疫创新联盟表示，疫苗研发的最后一个阶段，即制备药物并灌入小瓶或注射器的所谓“灌装封口”(filling and finishing)阶段，是最有可能出现瓶颈的地方。
对于至多需要数千剂疫苗的临床试验阶段，这项工作是由小型专业公司完成的。
Polymun是一家拥有90名员工的家族企业，总部位于奥地利维也纳附近，正在为几项新冠肺炎临床研究制备脂质纳米粒。BioNTech和伦敦帝国理工学院(Imperial College London)都是其客户。
如果这些候选疫苗中的任何一种通过早期试验进入下一阶段，就必须找到更大的制造商来生产这种新型疫苗。全球疫苗免疫联盟的疫苗和可持续发展部门负责人奥雷利娅•阮(Aurelia Nguyen)表示，问题在于“对于mRNA和DNA这样的候选疫苗，我们没有现成的战术手册”。
关于候选疫苗的另一项考虑是，它们在使用前的必要储存条件。
总部位于宾夕法尼亚州的Inovio制药公司(Inovio Pharmaceuticals)正在进行其DNA疫苗的早期临床试验，该公司表示，它的产品可以在室温下保存一年——这使其更容易在不具备冷藏能力的国家中运输。
Inovio首席执行官约瑟夫•金(Joseph Kim)表示：“与传统疫苗甚至RNA疫苗相比，这是一个巨大的优势。”
但这种疫苗只能通过一种智能装置来注射，这种装置看起来像电动牙刷，能发出电脉冲，在细胞上打孔，让DNA进入。
既要寻找到足够的技术人员来进行空前规模的疫苗生产，又要使用一系列新技术，这些也都可能使生产过程复杂化。
在德国，“让人们在大学接受正确的教育和培训并不难，”德国研究型制药企业协会(VFA)的罗尔夫•赫姆克(Rolf Hömke)表示，“真正短缺的是有经验的生产负责人。”
流行病防疫创新联盟的哈切特博士表示，时间的约束意味着大多数新冠疫苗必须在现有工厂中生产。他补充说，一个重要的担忧是，遏制这一大流行病的努力不应以牺牲其他重要项目为代价。
“我们不希望做的事情，”他警告说，“就是发现自己不得不为了生产新冠疫苗而考虑停止生产麻疹疫苗。”
译者/何黎
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